Nieuwe paddo's kunnen depressie, verslaving, epilepsie en meer verhelpen

Eind jaren vijftig begon Albert Hofmann, de Zwitserse chemicus die LSD meestal per ongeluk ontdekte, te experimenteren met iets dat nog krachtiger was: paddo's.

Inheemse bevolking in Mexico was waargenomen het gebruik van paddenstoelen in religieuze rituelen door westerse bezoekers enkele jaren eerder. Een van de indringers stuurde een monster naar Hofmann, die de eerste westerse wetenschapper werd die de actieve ingrediënten, verbindingen genaamd psilocybine en psilocine, identificeerde, isoleerde en kunstmatig synthetiseerde.

De werkgever van Hofmann, de farmaceutische gigant Sandoz, erkende de medische waarde van de paddenstoelen en verpakte ze al snel in een pil en begon marketing een medicijn dat indocytine wordt genoemd. Therapeuten en onderzoekers waren enthousiast. Hier was een veilig farmaceutisch medicijn, met een enorm potentieel om een ​​breed scala aan psychische aandoeningen te behandelen, inclusief depressie en verslaving!

Maar toen kwam de drugsoorlog. Psilocybine werd in 1970 geclassificeerd als een Schedule I-medicijn. Onderzoek en behandeling werden stopgezet. Indocybine verdween uit de schappen van apothekers en uit het arsenaal van therapeuten. Novartis, het moederbedrijf van Sandoz, vermeldt niet eens Indocybine in de geschiedenis van het bedrijf.

Sindsdien is de vooruitgang in het begrijpen van psilocybine en het therapeutische potentieel ervan grotendeels in de tijd bevroren. Nu kunnen de intense interesse in psilocybine als therapie-instrument en de populaire pogingen om paddo's te legaliseren het best worden begrepen als een herontdekking, evenals een herinnering aan hoeveel onderzoek en vooruitgang werd vernietigd door de drugsoorlog. Psilocybinekennis is in veel opzichten een tijdcapsule die teruggaat tot de jaren zestig.

Welke medicijnen die de hersenen zouden kunnen herstarten zou Hofmann of een protégé hebben ontdekt, als het onderzoek naar psychedelische behandelingen niet werd stopgezet? Hoe zouden op psilocybine gebaseerde medicijnen er vandaag de dag uitzien, met 50 jaar vooruitgang? Voor iedereen die momenteel PTSS of andere kwalen behandelt met psilocybine, in proeven bij mensen aan de Johns Hopkins University of via de illegale markt, ligt het antwoord voor de hand.

Psilocybine en psilocine (het menselijk lichaam zet de eerste om in de laatste) werken door bepaalde neurotransmitters in de hersenen te activeren, waaronder drie genaamd 5-HT2A, 5-HT2B en 5-HT2C.

Omdat 5-HT2B een onregelmatige hartslag kan veroorzaken en kan leiden tot complicaties voor patiënten met hartklepaandoeningen, intrigeert Alan Alan om erachter te komen hoe een van paddenstoelen afgeleid medicijn zich op de andere twee receptoren kan richten - en geen problemen kan veroorzaken voor een patiënt met hartaandoeningen. Kozikowski.

Onderzoek naar wat psilocybine-achtige stoffen zouden kunnen doen, was vrijwel onbestaande tijdens de vijf decennia van de drugsoorlog als gevolg van zware controles op Schedule I-medicijnen. Onderzoekers moesten zich houden aan strikte beveiligings- en registratieprotocollen. Er zijn wel wat vorderingen gemaakt, maar die hebben niet veel opgeleverd. En verder was er geen gemakkelijke manier om de kennis te vertalen in een verkoopbaar, voorgeschreven product zoals Sandoz's Indocybin.

Het vertraagde de zaken zeker, zo niet stoppen met kijken naar psilocybine als een behandeling voor depressie, vertelde Kozikowski onlangs aan Braganca. Als dat niet zo was, zouden we nu misschien iets op de markt hebben, voegde hij eraan toe. Misschien zouden we depressie veel beter kunnen behandelen dan nu wordt behandeld.

Kozikowski en zijn bedrijf, Bright Minds Biosciences, hebben Hoffmans afgedankte draad opgepakt en de 50 jaar oude farmacologie afgestoft die door de drugsoorlog aan de kant werd gezet. Kozikowksi, een gepensioneerde professor in medicinale chemie aan de Universiteit van Illinois in Chicago, heeft verschillende verbindingen gepatenteerd die vergelijkbaar zijn met psychedelische paddenstoelen, maar de 5-HT2B-receptor niet activeren, zoals psilocybine van paddenstoelen.

Simpel gezegd, we proberen psilocybine opnieuw uit te vinden, zei hij.

Maar precies hoe, en welke van de andere receptoren te targeten, en in welk volume, vormt een onderzoeksvraag. De onderzoeksvraag.

Sommige patiënten willen misschien de gevoelens van empathie, euforie en reflectie zonder de fysieke en cognitieve sensaties van een trip. Er zijn manieren om de stofwisseling van het lichaam te verhogen, zodat de reistijd wordt verkort. Maar het elimineren van die totale activiteit betekent dat het resulterende medicijn mogelijk geen effectieve behandeling is. Anders zou er geen therapeutisch effect zijn.

Wat belangrijk is aan 2A-activiteit, is dat je de hersenen kunt resetten, zei Kozikowski. Het is een manier om de hersenen opnieuw te bedraden. We willen 2A activiteit.

Om deze reden kunnen de meeste, zo niet alle, op psilocybine gebaseerde behandelingen de begeleide therapie vereisen die wordt gezien bij experimentele paddenstoelenbehandelingen in Canada. Tenzij, mogelijk, een therapie de 5-HT2C-receptor raakt. Activiteit op die receptor kan je een vol gevoel geven, het kalmeert je, voegde hij eraan toe. Het heeft allerlei prachtige effecten.

Kozikowski gelooft dat een psilocybine-achtig medicijn dat zich in precies de juiste hoeveelheid op specifieke receptoren richt, een effectieve behandeling zou kunnen zijn voor opiaatverslaving en eetstoornissen - twee aandoeningen die de COVID-19-pandemie en de daaropvolgende economische verwoesting en isolatie op sociale afstand kunnen veroorzaken - en therapieresistente epilepsie.

In dierstudies vertoonden ratten en honden die geneesmiddelen kregen die gericht waren op de 5-HT2C-receptor effecten op hun impulscontrole, waaronder veranderingen in de opname van nicotine.

Waar we naar streven, is iets dat veilig genoeg is om het 's nachts in te nemen, naar bed te gaan en' s ochtends wakker te worden met een helder brein, zei hij. Je bent van de pijn af, je bent niet meer depressief.

Bright Minds stelt momenteel zebravissen bloot aan de volgende generatie op psilocybine gebaseerde medicijnen. Kozikowski zegt dat hij hoopt tegen eind 2021 brede klinische proeven te starten met een op psilocybine gebaseerd medicijn op muizen en honden.

Of Bright Minds een medicijn gebruikt dat gericht is op aanvallen, depressie of verslaving, hangt af van de resultaten van die dierstudies - en hoeveel dieronderzoek kan afhangen van hoe goed de beursgang van het bedrijf gaat . Onderzoek naar mensen zal uiteindelijk volgen en zou waarschijnlijk jaren geleden zijn voltooid als de drugsoorlog niet was onderbroken.